Análise de haplótipo em portadores da variante BRCA1:c.3331_3334del em uma amostra proveniente do estado da Bahia, Brasil

Resumo

Introdução: o câncer de mama é o tipo mais comum entre as mulheres e corresponde a cerca de 30% de todos os diagnósticos de câncer feminino. O câncer de ovário representa cerca de 3%. Estima-se que entre 5% e 10% dos casos de câncer de mama e ovário estejam relacionados a fatores hereditários. O gene BRCA1, diretamente envolvido no reparo do DNA e com papel crucial na manutenção da estabilidade genômica, é um dos genes mais associados à síndrome de predisposição a câncer de mama e a câncer de ovário hereditários (HBOC). Mutações germinativas nesse gene podem resultar em um risco cumulativo médio de 55% a 70% para o desenvolvimento de câncer de mama e cerca de 39% para câncer de ovário ao longo da vida. Objetivo: deste estudo foi associar haplótipos identificados no gene BRCA1 com uma possível origem comum para a mutação c.3331_3334del, na Bahia. Metodologia: foram avaliados 6 marcadores microssatélites (STRs) ao longo do cromossomo 17 (THRA1, D17S1327, D17S800, D17S855, D17S1323, D17S1323), através da técnica de análise de fragmentos em 12 pacientes com HBOC não aparentados. Resultados: revelaram um haplótipo mais frequente entre os pacientes, com a combinação dos seguintes alelos: THRA1-164 (83,33%), D17S800-240 (50%), D17S855-150 (58,33%), D17S1327-150 (91,67%) e D17S1323-130 (83,33%). Apenas o marcador D17S579 apresentou um perfil mais heterogêneo. Contudo, 5 dos 12 pacientes (33,33%)apresentavam o alelo 120pb. Conclusão: a presença de um haplótipo comum entre os pacientes avaliados pode estar associada a um efeito fundador e pode indicar origem única para a dadarecorrência da variante BRCA1: c.3331_3334del na população da Bahia. A investigação dessa mutação pode ser considerada para a implantação de triagem mutacional nos pacientes com suspeita de HBOC,nessa população.